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Influenza

baeza.mariana
Influenza
Mariana Baeza
Generalidades
Vacunación es la medida primaria para evitarla
Síntomas: comienzo abrupto de fiebre, mialgia severa, anorexia, dolor de garganta, dolor de cabeza, tos y malestar
Tests rápidos para identificación de virus
Otoño tardío- primavera temprana
Dx se basa en historia, exploración física, aveces en laboratorio
Etiología
Familia: orthomyxoviridae
Géneros: 5
Influenzavirus A, B, C
Isavirus
Thogotovirus
-forma esférica 
-envoltura derivada membrana  celular
moléculas o sustancias antigénicas en forma de bastoncillos de dos tipos: 
        "Hemaglutinina" (HA) 
       "Neuraminidasa" (NA)
reconocer a una célula humana e infectarla (penetrar)
-cápside
 -genoma
 

 Proteína polimerasa B1 (PB1)
 Proteína polimerasa B2 (PB2)
 Proteína polimerasa A (PA) Hemaglutinina (HA) 
16 subgrupos Proteína de la nucleocápside (NP) 
 Neuraminidasa (NA)
 9 subgrupos Proteína Matriz (M1, M2) Proteínas no estructurales (NS1, NS2) Los antígenos internos (proteínas M1 y NP) determinan si un virus particular es A, B o C.3, 4
M1 --> reactividad cruzada
NS1 favorece la replicación viral antes de ser detectado por el Sistema Inmune, y evita la liberación de citoquinas proinflamatorias
NS2 acelera la producción viral, transporte de proteínas virales recién sintetizadas
antígenos externos (HA y NA): cepa
Segmentos que componen el genoma del virus de la influenza A
Patofisiología
Virus entra a células del tracto respiratorios, si no es neutralizado por a.c. prolifera
Mediadores inflamatorios son los responsables de los síntomas
2
1
Incubación 18-72 hrs
 Dosis infectiva : 100 a 1000 partículas virales
 Mutaciones : alteraciones de la Hemaglutinina, de la Neuraminidasa o de una proteína llamada "M1", lo que hace que el nuevo virus mutante sea más / menos infectivo.
Acumulación de mutaciones se denomina flujo antigénico
Reorganización se conoce como cambio antigénico
Transmisión
Vía respiratoria
Contacto
1. Entrada al cuerpo por contacto o por vía aérea. 
 
2. Penetración a la capa de mucina del tracto respiratorio: 
Su blanco principal es la célula del epitelio columnar del tracto respiratorio. 
La unión ocurre a través del antígeno viral HA y la galactosa del ácido siálico de la célula hospedera. 

 3. Endocitosis del virus. 
 
4. Acidificación de la vesícula endocítica en su camino al interior de la célula por la entrada de protones (H+) y cambios conformacionales en la membrana. En este proceso participa la molécula viral M2.

5. Liberación del genoma viral al citoplasma celular. 
 
6. Transporte del ARN al núcleo de la célula (Mecanismo dependiente de ATP) 

 7. Procesos de transcripción y traducción por las enzimas y ribosomas de la célula hospedera. Como resultado se producen cientos de partículas virales nuevas.
Replicación viral
Mecanismos de defensa frente al virus                                      Inmunopatología
1. Inmunidad Innata (Barrera mecánica, física y química):
• Capa mucociliar, pH del estómago, enzimas como colagenasa, hialuronidasa y tripsina. 
 • Activación de células de la inmunidad innata en el pulmón por moléculas virales que son reconocidas a través de Toll Like Receptors 8 (TLR8) presentes en las mismas.
 • Destrucción del virus por macrófagos y células dendríticas por el efecto del pH y de productos derivados del oxígeno (anión superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxi, óxido nítrico). 
 • Tormenta de citocinas: liberación de IL-1, TNF-á, IL-6, IFN, IL-8, proteína inflamatoria de los macrófagos (MIP-1) y proteínas de fase aguda en el pulmón. Se envían  señales a los linfocitos CD4+ y otros leucocitos por medio de citoquinas para su reclutamiento. 
 • Producción de prostaglandinas, en especial la 2. 
 • Las partículas virales HA y NA actúan como pirógenos. 
 • Liberación de citocinas proinflamatorias, hiperreactividad del sistema bronquial y obstrucción de las vías aéreas.
 • Infiltrado de leucocitos, destrucción células infectadas, aumento de citocinas y quimiquinas 
(Proceso Inflamatorio).
2. Inmunidad adaptativa 

 • Respuesta Inmune mediada por anticuerpos (neutralización viral).
• Respuesta inmune celular: linfocitos T
La inmunopatología o mecanismo de hipersensibilidad se refiere a la enfermedad o síntomas causados por el sistema inmune cuando realiza su trabajo de protección contra el virus de la influenza.
daño por la liberación de citocinas, cambios a nivel endocrino y sanguíneo locales, así como la limpieza que deben llevar a cabo las células del sistema inmune del sitio de inflamación
Cuadro clínico
Influeza
Resfrío
Infex. bacteriana
201035421-...on-Private
Diferencias:
-severidad
-intensidad
-frecuencia
201035421-...on-Private
escalofríos
anorexia
dolor de cabeza
mialgias
artralgias
fatiga
debilidad
faringitis
roncus
estertores
tos seca
dolor de garganta
dolor pleurítico
enrojecimiento
inyección conjuntival
Comienzo abrupto de síntomas
1° : Fiebre (37.7-40°)
      tos seca
Síntomas similares
Curso clínico
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Coriza
Dolor G
Mialgia
Dolor cabeza
Tos
Anorexia
Malestar
Complicada
Dolor de pecho
Hipotensión
Disminución orina
Deshidratación
Estado mental alterado
letargo
convulsiones
parálosos
debilidad severa
Cianosis 
hipoxia
hemoptisis
respiraciones laboriosas
respiraciones cortas

signos y síntomas igual o peores en 72 hrs
fiebre persistente por 72 hrs
Clínico
Diagnóstico
-Estación de influenza
-Virus en la zona
Laboratorio
- Exámenes rápidos
- "Directigen Flu A+B": distingue entre A y B


Tratamiento
Debe de ser en las primeras 48 hrs
Antivirales: Amantadina             Zanamavir           
                       Rimantadina           Oseltamivir
A           AyB
Vacuna: a partir de los 6 meses de edad , cada año
Profilaxis
Tratamiento
NO
Contacto con virus
Trabajadores de salud
Personas con riesgo a          complicaciones
Embarazadas
-Niños y adultos sanos
-contacto con virus en periodo no infeccioso
-Personas en contacto después de 48 hrs de presentación
- Px hospitalizadps cpm enfermedad tipo influenza ó confirmados
- Px ambulatorios con enfermedad tipo influeza ó confirmados ó riesgo complicaciones
- Px con enfermedad severa ó complicada ó confirmados
Complicaciones
Neumonía
Otitis media
Traqueobronquitis
Sinusitis
Sdme. Reye
Pericarditis

Miositis
Mioglobinuria
Encefalitis
Mielitis transversa
Guillain Barré
Rabdomiólisis

Personas susceptibles
6-23 meses de edad
>65 años
6 meses a 64 años 
embarazadas
puerperio
Tx largo con aspirina
Anemia falciforme

inmunodeficiencia
enfermedad renal
enfermedad metabólica
enfermedad pulmonar
{
Inducción ineficiente de interferón por la célula hospedera, el débil papel de los anticuerpos neutralizantes en la primoinfección, y la liberación de citoquinas proinflamatorias, sumado a las sobreinfecciones bacterianas

alta morbilidad y mortalidad
; ;

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